銀屑病是一種重大的慢性自身免疫性疾病，可累及多係統和多器官，容易複發，難以根治，嚴重危害患者身心健康。該病具有明顯的遺傳易感性，並可被精神應激誘發和加重。精神/神經因素在皮膚免疫性疾病中起重要作用，在神經/精神因素介導的皮膚免疫反應中，交感神經發揮不可或缺的作用。銀屑病易感基因CAMK2G編碼的鈣/鈣調素依賴性蛋白激酶II-γ (CAMK2γ)是神經細胞發育和交感神經應對外界應激的關鍵調控蛋白，但其在銀屑病中的作用機製尚不清楚。

　　3月28日，華北理工大學孫良丹教授團隊在國際知名學術期刊Advanced Science發表了題為“Cutaneous calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-γ–positive sympathetic nerves secreting norepinephrine dictate psoriasis（皮膚CAMK2γ+交感神經分泌去甲腎上腺素調控銀屑病發病）”的研究成果（圖1）。

圖1.文章扉頁

　　該研究解析了皮膚CaMK2γ+交感神經在銀屑病發病中的作用機製。研究發現皮膚CAMK2γ主要表達在交感神經，在小鼠皮膚中可被應激因素和咪喹莫特（IMQ）激活。與IMQ誘導的野生型小鼠相比，IMQ誘導Camk2g缺陷小鼠銀屑病表型和皮膚炎症顯著減輕，真皮γδT細胞分泌的IL-17減少。CaMK2γ調控真皮γδT細胞分泌IL-17，此過程依賴皮膚交感神經激活和去甲腎上腺素的產生。皮膚交感神經中過度激活的CaMK2γ通過上調酪氨酸羥化酶（TH）促進去甲腎上腺素（NE）分泌，皮膚中的NE作用於γδT細胞，並通過ARβ1–NF-κB–p38軸促進IL-17的產生。此外，本研究篩選出靶向CaMK2γ的高效小分子抑製劑阿卡他定，可顯著緩解IMQ誘導的小鼠銀屑病樣表型（圖2，3）。

圖2. CaMK2γ激活皮膚交感神經並促進真皮γδT細胞產生IL-17

圖3. 皮膚中CAMK2γ+交感神經調控銀屑病發病的機製模式圖

　　孫良丹教授團隊長期致力於炎症免疫性皮膚病的遺傳免疫研究和轉化醫學研究。該成果解釋了皮膚交感神經調控皮膚免疫反應的機製，為神經/精神因素如何誘發及加重銀屑病提供見解，為銀屑病的靶點篩選和新藥研發提供基礎借鑒，為銀屑病的基礎研究和轉化研究提供新策略。

　　孫良丹教授和甄琪博士為該論文的共同通訊作者。俞亞芬、陳微微、李報為共同第一作者。