南開大學王磊教授、馮露教授團隊在病原菌與宿主細胞的互作機製研究領域取得進展，研究成果以“沙門氏菌通過三型分泌係統效應蛋白SopE2操控巨噬細胞代謝重編程，從而促進其胞內複製和致病性（Salmonella Typhimurium reprograms macrophage metabolism via T3SS effector SopE2 to promote intracellular replication and virulence）”為題，於2021年2月9日在線發表在《自然•通訊》（Nature Communications）期刊上。

　　與宿主細胞在代謝水平上的相互作用對病原菌的致病性至關重要。宿主細胞在感染時可通過調整代謝途徑來增強抵抗和清除病原菌的能力；而一些病原菌則可通過不同的機製操控宿主細胞代謝，促進其自身生存。沙門氏菌可引起腸炎和係統性疾病、嚴重危害人類健康，每年在全球引起超過1.1億病例、導致約35萬人死亡。在宿主巨噬細胞內複製是沙門氏菌引起係統性疾病的關鍵步驟。然而，沙門氏菌如何與巨噬細胞在代謝水平上相互作用及分子機製尚不清楚，這也是病原菌致病機製研究領域有待突破的前沿熱點和難點。

　　研究團隊結合靶向代謝組、細胞能量代謝分析、轉錄組分析及其它多種先進的分子生物學技術，發現沙門氏菌能通過一個三型分泌係統效應蛋白SopE2操控巨噬細胞的代謝重編程，在提高細胞糖酵解水平的同時降低絲氨酸合成水平，造成細胞內糖酵解中間產物的積累。進一步研究發現，一方麵在該過程中巨噬細胞內積累的3-磷酸甘油酸可被沙門氏菌作為碳源吸收利用，從而促進其在細胞內的複製；另一方麵，巨噬細胞內積累的丙酮酸和乳酸鹽可作為信號分子激活沙門氏菌毒力因子的表達。動物實驗顯示突變沙門氏菌中對糖酵解中間產物的轉運係統和信號感受係統能顯著降低沙門氏菌的致病能力。

　　該研究得到了國家自然科學基金項目（批準號：31820103002, 31530083, 32070133, 81871624）等資助。南開大學蔣玲豔講師等為論文的第一作者，王磊教授、馮露教授為論文的共同通訊作者。