低氧氣含量、高過氧化氫濃度等腫瘤特有微環境被公認為是腫瘤生長的溫床，對腫瘤的增殖、分化和遷移起著至關重要的作用。雖然一係列針對不同腫瘤微環境的刺激響應性納米材料已經被開發出來，並與放化療製劑相結合，在一定程度上實現了微環境觸發的精準治療。然而，如何在利用相應微環境的同時對其進行操縱，將促瘤微環境逆轉為抑瘤微環境從而徹底破壞腫瘤賴以生存的“土壤”，進而實現高效協同治療依然是個難題。

　　近日，西安交通大學化工學院陳鑫教授團隊與空軍軍醫大學金岩教授、劉世宇副教授團隊以偶聯血紅蛋白(Hb)和亞鐵離子(Fe2+)的聚多巴胺(PDA)為核，葡萄糖氧化酶(GOD)為殼，葉酸(FA)修飾的聚乙二醇(PEG)為冠，開發了一種腫瘤微環境納米調節器。基於FA（腫瘤靶向劑）、Hb（供氧劑）、Fe2+（生成羥基自由基的催化劑）、GOD（消耗葡萄糖的催化劑）和PDA（光熱劑）的協同作用，納米調節器通過腫瘤靶向聚集、持續供氧、消耗葡萄糖、產生H2O2和HO·，以及光熱轉換等序列過程，對腫瘤組織內乏氧程度、葡萄糖含量、自由基濃度、局部溫度等微環境進行有效操縱，實現了高效的腫瘤協同治療。此外，引入的PEG鏈可有效防止血清蛋白幹擾和免疫清除，而PDA作為抗氧化劑，既能不斷地將被氧化的Fe3+還原為Fe2+為化學動力學治療持續提供充足的催化劑又可以保護Hb免受治療過程中自氧化所引起的供氧能力喪失。

納米調節器結構及功能示意圖

　　相關成果以“On-demand Manipulation of Tumorigenic Microenvironments by Nano-Modulator for Synergistic TumorTherapy”發表在Biomaterials上。