空腸彎曲杆菌感染引起的腹瀉是造成全球5歲以下兒童死亡的第二大病因，這些感染也會導致關節炎、格林巴利綜合症等嚴重後遺症。由於高發病率和日益增長的抗生素耐藥性，空腸彎曲杆菌已被世界衛生組織列為高度耐藥的病原體之一，迫切需要開發新的藥物和疫苗來對抗該菌引發的疾病。近日，中國海洋大學醫藥學院李明課題組在空腸彎曲菌莢膜寡糖合成研究方麵取得新進展，相關成果以“Synthesis of Rare 6-Deoxy-D-/L-Heptopyranosyl Fluorides: Assembly of a Hexasaccharide Corresponding to Campylobacter jejuni Strain CG8486 Capsular Polysaccharide（稀有D-/L-6-脫氧庚糖氟苷的合成：空腸彎曲菌莢膜CG8486莢膜六糖的構建）”為題，在線發表於化學領域國際頂級學術期刊Journal of the American Chemical Society。

　　空腸彎曲杆菌的莢膜多糖是其感染宿主的關鍵毒力因子，目前已發現D-阿卓-/艾杜-/甘露-和L-半乳/古洛型等五種稀有6-脫氧庚糖是組成該菌莢膜多糖的核心結構單元之一。李明課題組采用 C1-到-C5的轉換策略，以α-D-葡萄糖/半乳糖/甘露糖/阿洛糖烯丙基碳苷作為起始原料，通過自由基糖醛酸脫羧氟代反應為關鍵反應，高效完成了6-脫氧-D-艾杜/古洛/阿卓/塔羅庚糖氟苷及其C-5差向異構體6-脫氧-L-葡萄糖/甘露/半乳/阿洛庚糖氟苷，共計8個6-脫氧-庚糖砌塊的合成。該方法為不僅稀有D-/L-庚糖砌塊的合成提供了新途徑，而且所得到氟苷可以直接用於糖苷鍵的高效構建，為空腸彎曲杆菌莢膜寡糖的合成奠定基礎。

稀有D-/L-庚糖氟苷的合成以及空腸彎曲杆菌CG8486莢膜六糖的高效構建

　　李明課題組以6-脫氧-D-古洛庚糖氟苷為原料，利用C2位差向異構化反應將β-D-(1,2-trans)-古洛糖苷高效轉化為β-D-(1,2-cis)-艾杜庚糖的策略，首次完成了CG8486莢膜六糖的彙聚式全合成。該研究成果為高效構建β-D-(1,2-cis)-艾杜糖苷鍵提供了新思路，也為進一步開發基於空腸彎曲杆菌莢膜寡糖的糖綴合物疫苗奠定重要物質基礎。

　　中國海洋大學為該研究的獨立通訊單位，通訊作者為醫藥學院李明教授。中國海洋大學李甜甜碩士、王建軍博士、朱心浩碩士為文章的共同第一作者，周薪博士後、孫少姿碩士、王鵬高級工程師以及曹鴻誌教授、於廣利教授參與了論文研究工作。該研究得到了國家自然科學基金，國家自然科學基金-山東聯合基金和山東省自然科學基金等項目的資助。