肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常見的原發性肝髒惡性腫瘤，其發病率高且極易轉移複發，嚴重影響人類健康。傳統藥物治療存在毒副作用大、多藥耐藥等問題，因此亟需尋找新的作用靶點和藥物。研究發現，多形性腺瘤基因樣蛋白2（pleomorphic adenoma gene like-2，PLAGL2）與腫瘤侵襲轉移、耐藥以及不良預後等密切相關。作為轉錄因子，其可調節涉及增殖、血管生成、腫瘤轉移的多種基因，被認為是腫瘤治療中極具潛力的靶標之一。因此，針對PLAGL2調控機製的進一步深入研究及其靶向抑製劑的發現將為特異性靶向抗腫瘤藥物的開發提供新的策略。

　　近日，西安交通大學醫學部藥學院張彥民教授研究團隊證實PLAGL2在肝癌病人腫瘤組織中呈現顯著高表達，並創新性地發現PLAGL2通過調控下遊C-MET/STAT3信號通路增強肝癌細胞的線粒體凋亡抵抗。另外，體內、外實驗結果表明無機硒化合物二硫化硒（selenium sulfide，SeS2）通過靶向PLAGL2顯著抑製肝癌細胞增殖，並誘導肝癌細胞線粒體凋亡，其作用機製為抑製C-MET/STAT3、AKT/mTOR及MAPK信號通路，進而激活Bcl-2/Cyto C/Caspase級聯反應。該研究為PLAGL2靶向抑製劑的抗腫瘤治療提供了理論支持，也為二硫化硒的進一步開發奠定了實驗基礎。

　　該研究成果近期以原創論文形式發表在《臨床與轉化醫學》（Clinical and Translational Medicine）雜誌上。西安交通大學醫學部藥學院博士研究生楊天楓為論文第一作者，代秉玲副教授與張彥民教授為共同通訊作者，西安交通大學為本文唯一完成單位。