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為何老年女性更易患阿爾茨海默病?武大學者破解謎團
2022-03-08 11:18
武漢大學
作者:

  北京時間3月3日淩晨,最新一期國際頂級期刊Nature(《自然》, 影響因子49.962)在線發表了武漢大學人民醫院神經內科熊婧副主任醫師為第一作者的研究論文《抑製卵泡刺激素的作用可以改善阿爾茨海默病小鼠的認知功能障礙》(“FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease”)。該項研究成果在全世界首次揭示了卵泡刺激素是老年女性更易患阿爾茨海默病的原因,為該病的早期篩查和幹預提供了新方案。

論文截圖

最新一期《自然》封麵

論文第一作者熊婧副主任醫師

  熊婧介紹,阿爾茨海默病(AD)是一種年齡依賴性的神經退行性疾病,是引起老年人癡呆最常見的原因,主要臨床表現是記憶功能障礙、行為異常和日常生活能力下降。全世界每3秒就有1人被診斷為阿爾茨海默病,全球目前患者超過5000萬人。隨著老齡化社會的到來,預計2050年這一數字將大幅增加到1.52億人。流行病學調查顯示,老年人中女性阿爾茨海默病患者數量約為男性患者2倍,但造成該現象的原因一直不明。

武漢大學人民醫院神經退行性疾病研究團隊會診阿爾茨海默病患者

  論文通訊作者葉克強教授(前Emory University終身教授)多年來一直致力於神經退行性疾病發病機製、早期診斷與藥物開發的研究,在係統總結了團隊上百篇前沿學術論文成果基礎上,提出原創性理論:C/EBPβ-AEP通路的激活,是導致神經退行性疾病的核心推動因素。

  基於這一理論,熊婧等研究人員對絕經前後女性體內濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質進行研究,並試驗了何種荷爾蒙可選擇性的激活C/EBPβ-AEP通路。這篇最新發表的論文首次揭示,卵泡刺激素(FSH)升高,是老年女性比男性更易罹患阿爾茨海默病的重要原因:女性在圍絕經期,卵泡刺激素在體內的含量急劇升高至10倍以上,而老年男性體內的卵泡刺激素水平較年輕時增高3倍左右。女性絕經前期急劇升高的FSH通過激活C/EBPβ-AEP信號通路,加重阿爾茨海默病患者腦內的Aβ和Tau病變,導致記憶損傷。這一重要發現不但為解答女性為何更易罹患AD提供了新原因和新機製,也為臨床早期篩查及幹預阿爾茨海默病提供了新的靶點。

FSH抗體治療可以減輕卵巢切除術後AD小鼠的AD相關病理改變及認知功能下降

武漢大學人民醫院神經退行性疾病研究團隊

  武漢大學人民醫院神經內科張兆輝教授和王誌昊教授也為本項研究做出重要貢獻。本篇論文的發表,為全球神經退行性疾病的防治提供重要理論依據。

  據悉,武漢大學人民醫院神經內科是國家臨床重點建設專科,神經退行性疾病研究團隊陣容強大、實力雄厚,擁有張兆輝教授、張振濤教授、王誌昊教授等神經退行性疾病研究領域的知名專家,團隊成員獲得多項國家級、省級研究課題和人才項目支持。團隊重點研究方向為阿爾茨海默病和帕金森病的發病機製和早期診治,已在Nature、Nature Medicine、Nature Structural & Molecular Biology、Nature Communications、Molecular Cell、Advanced Science、Science Advances、Journal of Experimental Medicine、Molecular Psychiatry等國際頂級期刊上發表了一係列論著。

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