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中南大學呂奔團隊在 Science 上發表論文:揭示高體溫誘發髒器損傷的關鍵機理
2022-05-12 10:38
中南大學
作者:

  5月5日,中南大學湘雅三醫院呂奔教授團隊在國際學術期刊Science上在線發表了題為“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”的研究論文,揭示了熱射病(又稱“重度中暑”)的重要致死機理——高體溫通過ZBP1蛋白誘發過度的程序性細胞死亡,進而導致危及生命的彌散性血管內凝血(DIC)與多髒器損傷。該論文的第一單位為中南大學湘雅三醫院。中南大學博士後袁芳芳為第一作者,呂奔教授為通訊作者。

  高體溫誘發的危重症為熱射病。但高體溫如何導致髒器損傷與機體死亡的機製過去不甚清楚。呂奔教授團隊利用前期膿毒症研究中獲得的線索,進一步揭示了高體溫通過誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡在熱射病發生發展中引起的致死效應,顛覆了既往的學術觀點“高體溫通過物理性損傷導致髒器功能衰竭”,展示了溫度感應、程序性細胞死亡、DIC與髒器功能衰竭之間的內在聯係,為熱射病等危重症的防治提供了重要思路。

  2021年的諾貝爾生理學或醫學獎表彰了“溫度和觸覺感受器的發現”,凸顯了朱利葉斯團隊的重要發現——細胞膜上的辣椒素受體TRPV1是一種能被高溫活化的離子通道。呂奔教授團隊的這項研究明確提示了細胞漿內也存在“溫度感受器”,受到高溫刺激時能誘發ZBP1依賴的程序性細胞死亡。該生命現象雖然可能在抗感染免疫中發揮保護作用,但在持續性高體溫作用下可導致DIC、多髒器損傷甚至死亡。

  此外,該團隊近年來還揭示了危重症DIC與多髒器衰竭形成的重要機理,以中南大學為第一單位發表了係列NI指數論文,包括Science、Immunity、Blood、Nat Commun和 J Biol Chem,得到了學術界的高度評價。

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