肝內膽管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是僅次於肝細胞肝癌的第二大常見原發性肝惡性腫瘤，近年來發病率呈增長趨勢，具有起病隱匿、高度侵襲、高度異質、預後不良等特點。其中，起病隱匿、高異質性是影響肝內膽管癌靶向及免疫治療效果的重要因素。為解析肝內膽管癌發展不同時期腫瘤組織內部的動態異質性，西安交通大學電信學部自動化學院葉凱教授與華中科技大學李蕾教授團隊建立肝內膽管癌小鼠模型，采集時序單細胞轉錄組數據，整合多維組學數據，分析驗證了調控腫瘤異質性的關鍵調控網絡、早期起源細胞、關鍵驅動基因、內皮纖維細胞在腫瘤發生發展過程中的動態相互作用。

　　研究發現在肝內膽管癌腫瘤細胞中存在應激反應和增殖性腫瘤亞型。使用基因共表達、圖網絡挖掘等機器學習方法首次發現兩種腫瘤亞型中異質性的轉錄因子及調控網絡。首次發現並驗證肝髒內部上皮細胞從分化到癌化過程中的關鍵驅動基因，並首次發現頂端內皮細胞在響應纖維細胞刺激的同時促進纖維細胞的重塑，最終促進腫瘤細胞增殖的動態過程及分子機製。本研究報道的多種關鍵細胞類型和驅動基因提升了領域對肝內膽管癌的發病機製及瘤內異質性的認識，為診斷和治療提供了新的靶點。

　　該項研究工作依托於西安交通大學醫學部第一附屬醫院單細胞測序平台，Med-X研究院數字醫學研究所，電子與信息研究院生物信息學研究所三個幹濕結合平台。研究成果以“基於單細胞轉錄組的肝內膽管癌起始發展細胞異質性研究”（Cellular heterogeneity and transcriptomic profiles during intrahepatic cholangiocarcinoma initiation and progression）為題發表在《肝病學》。西安交通大學為該論文第一作者單位，西安交通大學電信學部自動化學院王庭傑博士生與華中科技大學徐傳瑞教授為文章共同第一作者。葉凱教授為末位通訊作者，李蕾教授為該論文共同通訊作者。