4月10日，中南大學湘雅醫院神經內科沈璐教授團隊在神經病學領域頂級期刊《阿爾茨海默症和癡呆症》（Alzheimers & Dementia）以論著形式在線發表了題為《在社區隊列中基於人體呼出氣揮發性有機化合物建立認知障礙早期識別模型》（A Detection Model for Cognitive Dysfunction Based on Volatile Organic Compounds from a Large Chinese Community Cohort）的最新研究成果。該研究首次發現，通過檢測人體呼出氣中揮發性有機化合物（Volatile Organic Compounds，VOCs）可早期識別認知障礙患者，有望為老年人群提供更客觀、簡易的認知障礙篩查手段。

　　老年期癡呆患病率高，僅次於心、腦血管疾病和腫瘤，是老年人死亡的第四大病因。我國60歲及以上老年人中約有1500萬癡呆患者，對我國老年人的健康和生活質量都帶來了很大影響。目前老年期癡呆的早期篩查方法主要采用認知評估量表如AD8、MMSE、畫鍾實驗等，但評估結果容易受文化水平、方言等因素的影響，尚缺少一種較為客觀的老年期癡呆早期篩查手段。

　　近日，沈璐教授團隊在社區中招募了1467例大於65歲的老年人群，並完成認知評估和呼出氣采集，通過HPPI-TOFMS方法檢測呼出氣中VOCs成分，研究發現多達66種VOCs成分在認知障礙組和認知正常組存在顯著差異。進一步通過ROC分析發現，10種VOCs成分聯合識別認知障礙的效能可高達0.876，包括苯甲醛、乙二醇單乙醚、乙酸異丙烯酯、丁二烯、甲苯、丁二烯電離產物、丙烯醛、環己烷、丙酸甲酯和甲硫醇。這種全新的方法無創、客觀、成本低，為早期識別認知障礙帶來新的思路。此外，輕度認知障礙和癡呆作為同一疾病的兩個階段，目前尚缺乏有效的生物標誌物將二者予以鑒別。研究發現5種VOCs成分在輕度認知障礙組和癡呆組存在顯著差異，包括乙二醇單乙醚、乙酸異丙烯酯、甲苯、環己烷、丙酸甲酯，其聯合識別輕度認知障礙的效能可達0.727。

　　為進一步明確上述發現的特征性的VOCs成分能否反應神經退行性改變，研究還同時檢測了老年人群外周血神經絲輕鏈蛋白（neurofilament light chain，NfL）水平，發現外周血NfL水平在認知障礙患者中顯著升高，上述發現的10種VOCs成分聯合NfL水平能進一步提高認知障礙的識別效能。此外，還發現其中3種VOCs成分（苯甲醛、乙酸異丙烯酯、甲苯）與NfL水平呈顯著正相關，提示VOCs可在一定程度反應神經退行性改變。

　　因此，人體呼出氣VOCs成分組合能夠較準確地從社區人群中識別認知障礙患者，且能夠有效區分輕度認知障礙和癡呆患者。這種簡單、客觀的方法有望用於大規模老齡人群中的認知障礙篩查，最終實現老年期癡呆的早診早治。

　　中南大學湘雅醫院神經內科焦彬副研究員和張思哲博士為論文共同第一作者，沈璐教授和PCAB呼吸代謝研究中心步銳實驗室陳海斌博士為論文的共同通訊作者，瀏陽市集裏醫院神經內科貝玉章教授、卜桂文教授，以及體檢中心袁莉主任為論文的重要參與者。中南大學湘雅醫院為第一作者兼最後通訊作者單位。