2023年1月19日，西安交通大學法醫學院朱永生課題組在國際權威期刊《Cell》上發表題為《Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal》的最新研究成果。

　　海洛因被稱為“毒品之王”，阿片類物質具有強烈的興奮作用，停藥後會導致難以忍受的戒斷症狀。實際上，絕大多數成癮患者難以度過急性戒斷期因而導致複吸。免疫力低下是海洛因成癮患者的流行病學特征，但在科學研究和臨床治療中往往被忽視。考慮到阿片類藥物引起全身係統性的免疫功能異常，本研究圍繞外周免疫如何影響中樞神經活動這一關鍵問題，試圖闡明外周免疫與成癮行為之間的關聯及其機製。

　　基於伏隔核（NAc）是調控藥物成癮獎賞和戒斷的關鍵腦區，也是最有希望成為治療藥物成癮的靶向腦區；既往研究證實1）阿片藥物引起外周與中樞免疫係統功能紊亂；2）阿片藥物在依賴與急性戒斷期間血腦屏障通透性增強；3）突觸可塑性與中樞免疫反應有關。我們通過質譜流式、免疫組學、轉錄組測序、流式細胞檢測等發現，成癮人群免疫力低下主要與免疫細胞過度耗竭相關，一群高表達IFN-γ和HIF1-α的脆弱樣調節性T細胞通過血腦屏障進入小鼠伏隔核，其分泌的IFN-γ調節了神經元結構可塑性及隨後的戒斷症狀。急性戒斷期間，全身缺氧症狀是誘導傳統調節性T細胞向脆弱樣調節性T細胞轉變的關鍵因素。阿片類藥物促使神經元分泌趨化因子Ccl2，同時星型膠質細胞下調Fabp7表達引起血腦屏障通透性增加，二者共同趨化該群細胞向伏隔核的聚集。該研究揭示了阿片成癮外周免疫微環境如何調節中樞神經元，有望通過免疫幹預治療阿片成癮。

　　該研究是由西安交通大學法醫學院與廈門大學醫學院、西安精神衛生中心、西安國際醫學中心醫院、寧夏醫科大學、藍田強製隔離戒毒所等單位共同合作完成。西安交通大學法醫學院朱永生、嚴鵬為本論文的共同第一作者。該工作受到國家自然科學基金、陝西省自然科學基金、福建省自然科學基金以及廈門大學校長基金等資助和支持。

　　法醫學科是國家重點建設學科，衛健委法醫學重點實驗室，環境與疾病相關基因教育部重點實驗室重要組成單元，衛健委與全國最高人民法院，公安部共建法醫學重點實驗室，國家生物證據安全基地，目前已經成為一個具有穩定研究方向，人才隊伍結構合理，具有一定影響的學科。朱永生，教授，博士生導師，西安交通大學法醫學院。朱永生，博士生導師，長期以來一直從事賴神經生物學及分子機製研究。以第一或通訊作者發表SCI論文 25篇。主持國家自然科學基金3項，部級項目3項，省級項目3項。熱忱歡迎優秀博士後，青年才俊加盟法醫學院，同時歡迎優秀學子報考法醫學院研究生。

　　全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.030