暨南大學醫學部生物醫學轉化研究院25日在廣州舉行新聞發布會對外宣布,該院尹芝南教授團隊經過7年努力,在肥胖與代謝性疾病領域的研究取得重大突破:研究人員首次發現白細胞介素IL—27可以直接靶向並促進脂肪細胞棕色化和產熱,通過燃燒脂質以減輕肥胖和改善2型糖尿病。
相關研究論文於11月24日在國際頂級學術期刊英國《自然》(Nature)雜誌在線發表。論文題目為“IL—27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”。該項研究突破了對白細胞介素IL—27僅專注於調節免疫係統的傳統認知。尹芝南教授為該論文的最後通訊作者,耶魯大學Richard A Flavell教授、暨南大學醫學部生物醫學轉化研究院副研究員楊恒文,及暨南大學附屬珠海市人民醫院教授陸驪工為該論文的共同通訊作者。暨南大學附屬珠海市人民醫院博士後王倩、博士後李德海、暨南大學醫學部生物醫學轉化研究院副研究員曹廣超,及暨南大學附屬第一醫院副教授石綺屏為共同第一作者。
據介紹,脂肪細胞根據其形態、代謝、部位和發育劃分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。其中,白色脂肪的功能是將體內過剩的能量儲存起來,以供機體在需要時使用,也是肥胖“真凶”。棕色脂肪組織中則含有大量線粒體,具有燃燒脂肪和產熱的功能,米色脂肪主要分布在白色脂肪組織中的一些祖母細胞和白色細胞內,也具有燃燒脂肪和產熱的功能,因此,棕色和米色脂肪組織在對抗肥胖及胰島素耐受等代謝紊亂中發揮著重要作用。
尹芝南教授團隊通過構建高脂飲食誘導小鼠肥胖模型,並結合肥胖人群樣本發現:肥胖人群血清中白細胞介素IL—27水平下降,並首次發現IL—27可直接作用於非免疫細胞--脂肪細胞,導致白色脂肪細胞棕色化,並激活產熱關鍵蛋白--解耦聯蛋白UCP1介導的“脂肪燃燒”;通過將脂肪組織中的脂質轉變為熱量消耗掉,從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。
據介紹,這也是研究人員首次發現IL—12細胞因子家族中的IL—27能直接作用於脂肪細胞,並且導致脂肪細胞分化及產熱,為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點。動物實驗中,注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重並改善胰島素信號敏感性,初步驗證了IL—27作為治療藥物的潛力。
近年來,肥胖引起的代謝綜合征如2型糖尿病,非酒精性脂肪肝,動脈粥樣硬化等已經成為公共健康的重大挑戰。尋找新的治療靶點,尤其是直接靶向脂肪細胞而有效減重的分子尤為迫切。暨南大學研究團隊的研究具有巨大的臨床應用潛力和市場價值。
該項研究得到中國科技部重點研發計劃、國家自然科學基金委重點項目、教育部學科創新引智基地、珠海市人民醫院高水平醫院學科建設經費的大力支持。據尹芝南教授介紹,這一工作曆時7年,是團隊成員共同努力,並得到國內外多名專家學者的支持和幫助下才得以完成。尹芝南教授團隊非常期待盡快將這一治療靶點產業化,希望該成果可以惠及廣大肥胖人群。
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