南京大學生命科學學院教授張辰宇、陳熹、王延博，醫學院教授方雷等人通過研究揭示了一項重大發現：年輕血液中的小細胞外囊泡(sEVs)具有顯著延長壽命、恢複整體生理功能以及逆轉與年齡相關的退化變化的能力。4月16日，相關研究成果發表於《自然—衰老》。

　　南大研究團隊聚焦於直徑<200納米的小細胞外囊泡，並通過將來自年輕小鼠或人類的小細胞外囊泡重複注射給老年小鼠，探索它們的“返老還童”作用。通過體內和體外模型，該研究進一步闡明了年輕的小細胞外囊泡在逆轉年齡相關損傷和退行性變化中的關鍵作用的分子基礎。

　　具體來說，來自年輕血漿的小細胞外囊泡在分子、線粒體、細胞和生理水平上對抗預先存在的衰老。將年輕的小細胞外囊泡靜脈注射到老年小鼠體內可延長其壽命，減輕衰老表型，並改善與年齡相關的多個組織的功能衰退。每周向20月齡的老年雄性小鼠注射年輕的小細胞外囊泡，可使其中位壽命延長至1031天，比C57BL/6J雄性小鼠通常840天的壽命延長了22.7%。其中最長壽的小鼠存活了1266天，相當於人類的120-130歲。這一延長壽命的效果超過了熱量限製飲食、二甲雙胍及煙酰胺的效果。

　　他們通過定量蛋白質組學分析發現，年輕小細胞外囊泡治療後老年組織的蛋白質組發生了顯著變化，這些變化與代謝過程密切相關。從機製上來說，年輕的小細胞外囊泡通過其攜帶的miRNA貨物在體外和體內刺激PGC-1α的表達，從而改善線粒體功能和減輕老年組織的線粒體缺陷。PGC-1α是線粒體穩態的關鍵調節因子，通過協調細胞核基因組和線粒體基因組編碼的線粒體蛋白的表達來增強線粒體生物發生，並通過調節線粒體質量控製和促進線粒體再生來維持線粒體數量和質量的穩定性。

　　這項研究表明，年輕血漿中的小細胞外囊泡在分子、線粒體、細胞和生理水平上抵消了已經存在的衰老，其至少部分通過刺激PGC-1α表達和增強線粒體能量代謝來逆轉退行性改變和年齡相關的功能障礙。更重要的是，年輕的小細胞外囊泡作為有前途的天然載體，可以穩定地遞送“返老還童”因子，而不具有毒性或免疫原性，因此，小細胞外囊泡可作為一種多功能工具，幫助衰老組織恢複活力，改善終身健康和福祉。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s43587-024-00612-4