DNA複製發生在所有的生物體內，是生物遺傳的基礎、物種保持其獨特性的根本。自1953年沃森和克裏克在提出DNA的雙螺旋結構模型時對DNA的複製過程進行預測以來，人類一直在探索DNA的複製過程。在所有形式的DNA複製中，高度保守的DNA聚合酶是完成DNA複製的必需。由於DNA聚合酶需要在DNA雙螺旋上快速滑動，而其環狀b亞基提供了滑動的可能。因此DNA的複製過程是圍繞DNA聚合酶的b亞基在DNA上的裝卸來進行的，DNA聚合酶的b亞基是DNA複製過程中的持續性-啟動因子（processivity-promoting factor），DNA雙螺旋通過在b亞基上快速滑動來完成複製。

　　同時由於DNA聚合酶b亞基在細菌複製、腫瘤發生中的重要性，其抑製劑的研發備受關注。多個類別的DNA聚合酶b亞基抑製劑在研發的不同階段，並有部分小分子抑製劑獲得FDA批準作為抗腫瘤藥物。據悉，目前所有公布的抑製劑中（包括小分子、多肽）以及已知b亞基結合蛋白均靶向b環上的疏水口袋（hydrophobic protein binding pocket）。

　　一附院劉冰教授團隊通過對細菌的天敵——噬菌體開展研究發現，噬菌體多肽Gp168可以抑製細菌DNA的合成，通過冷凍電鏡的方式解析了Gp168與DNA聚合酶b亞基的複合物結構，發現了Gp168抑製細菌DNA合成的全新機製。10月7日，研究成果在國際著名期刊《核酸研究》上發表。研究指出，Gp168是迄今為止發現的首個噬菌體b亞基抑製劑，首個天然b亞基抑製劑，同時也是首個非靶向b環疏水口袋的分子。同時由於該蛋白隻包含2個a螺旋，符合多肽藥物的範疇。經過驗證，該多肽有廣譜抑菌效果。因此該研究為多重耐藥菌的治療提供全新的思路，目前臨床試驗正在籌備中。

冷凍電鏡圖像2D分類

b亞基與DNA結合

b亞基中的DNA被Gp168置換

　　劉冰教授為論文通訊作者，王亞文教授為共同通訊作者，一附院碩士生劉洋為並列第一作者。西安交大一附院為第一單位和通訊單位。西安交大物理學院張磊教授、基礎醫學院王洪亮教授為共同作者。中國科技大學李珊珊副研究員，張凱銘研究員為共同第一和通訊作者。